これまで我々は、細胞外プロテオグリカンであり上皮間葉転換 (EMT) 誘導因子として発見されたSPOCK1に着目し、ニフェジピンやフェニトインなど歯肉増殖症を引き起こすことが知られている薬剤が、歯肉線維芽細胞のTGF-β産生を促進し、結果的に歯肉上皮細胞のSPOCK1発現を増大すること、SPOCK1はEMTを亢進させ歯肉増殖症が誘発されること、またSPOCK1タンパクを過剰発現させたSpoc [...]
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胎生期の肝臓は造血発生、血管新生、ならびに肝形成が起こる組織である。類洞内皮細胞は肝臓の微小循環系である類洞壁を構成する血管内皮細胞であり、造血細胞―肝細胞の物質交換を制御している。そのため、胎生期肝臓の血管新生のみならず、造血発生、肝形成を理解するためにも類洞内皮細胞の発生を深く理解することが肝要である。しかしながら、類洞内皮細胞の発生機構は明らかではない点が多い。本研究では、肝類洞内皮細胞の発 [...]
病原性真菌の細胞表面はグルコシルセラミド（GlcCer）やエルゴステリルグルコシド（EG）など糖脂質から構成され、これらの代謝は感染性の獲得や細胞増殖に関わる。糖加水分解酵素グルコセレブロシダーゼ（GCase）であるEGCrP1とEGCrP2が、これら糖脂質の分解酵素と同定されているが、真菌類にはさらに未知のGCaseの存在が示唆されている。病原性の理解や新薬開発のためには、このGCaseの同定の [...]
糖尿病性末梢神経障害疼痛は高血糖を起因とする代謝性因子(ソルビトール)の神経細胞内への蓄積により引き起こされる痛みであり、その発症予防・進展抑制には血糖コントロールが重要となるが、既存する糖尿病に対する薬物療法ではその達成率は十分とは言い難い状況にある。そこで臨床において1日1回朝に服用することが一般的な処方であるSGLT2阻害薬に着目し、血糖降下作用と末梢神経障害性疼痛に対するSGLT２阻害薬の [...]
本邦において慢性腎臓病(CKD)罹患者数は約1300万人と推定され、糖尿病を原疾患とする糖尿病性腎臓病(DKD)がその約4割を占める。過去の臨床研究より、歯周病の進行と高値HbA1cはそれぞれ独立した腎機能低下のリスク因子となることが示唆されており、重度歯周炎によってDKD病態が増悪することが考えられる。一方で、実際に歯周病によってDKDが増悪するかを実証した基礎研究は行われていない。そこで、DK [...]
最近の研究では、画像操作の急速な進歩が示されており、攻撃者が医療画像（例えば、CTやMRI）の重要な領域を操作したり、医療画像で明らかにされる病気の属性を変更することが可能になっている。このような改ざんされた医療画像が医療データシステムに注入されると、医療情報の安全が脅かされる。その攻撃過程は図1に示されている通りです。しかし、医療画像の改ざんを検出する現在の技術はまだ初期段階にあり、人々はこの新 [...]
transfer RNA（tRNA）はタンパク質の翻訳に関わる代表的なノンコーディングRNAで、複雑な成熟過程を経て機能的な分子となる。この成熟化過程の内、前駆体tRNAの3’末端成熟化については他の過程に比べて構造情報が少なく詳細な認識機構・反応機構は不明である。本研究では、真核生物RNase Zと前駆体tRNA複合体構造を、立体構造解析により決定することにより、RNase ZによるtRNAの認 [...]
本研究では、新規抗がん剤として有望なMCM8-9阻害剤を創出する。細胞にとって特に重篤なDNA損傷の一つとしてDNA二重鎖切断 (DSB)が知られている。DSBの少なくとも一部は相同組換え (HR)を介して修復され、HRを効率的に行うためにMCM8-9ヘリカーゼが機能することが知られている。近年、MCM8-9を発現抑制することで数種の抗がん剤の効果ががん細胞選択的に高まることや、一部のがんの増殖や [...]